论文代谢组学中医证候进展是关于本文可作为代谢组学方面的大学硕士与本科毕业论文微生物代谢组学论文开题报告范文和职称论文论文写作参考文献下载。
【摘 要】 整理近5年的代谢组学文献,从实验研究和临床研究2个方面,对代谢组学在中医证候本质研究领域的应用进展进行综述.
【关键词】 代谢组学；中医证候；综述
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.11.017
辨证论治是中医药理论体系的核心,是中医认识疾病和治疗疾病的原则.中医证候本质的现代研究始终是中医药现代研究的重点和热点.当前,证候的研究方法主要是文献梳理、临床流行病学调查和证候实质几个方面[1].这些研究方法多少存在片面性或是带有主观性,不能体现出中医证候的整体性、动态性.代谢组学是对代谢网络的最终代谢产物进行多元化的终端分析,其研究方法和中医证候整体性、动态性思想不谋而合,故能以代谢组学作为出发点和切入点来研究证型,使中医证型的研究走在科学发展的前沿.
1 代谢组学概况
代谢组学是生物学体系的重要组成部分之一,它是继基因组学、转录组学、蛋白质组学之后发展起来的一门新的学科,是当某一生物或细胞在受疾病或外源性物质干扰的状态下,对所有的内源性低分子量,如氨基酸、脂肪酸、糖类、维生素和脂肪等,特别是分子量 < 1000的内源性代谢产物,进行定性以及定量分析.
目前,根据代谢组学研究对象及目的,对其涵盖了4个层次的研究,即代谢物靶标分析、代谢谱分析、代谢组分析和代谢指纹分析[2].代谢组学是一项动态的、多参数应答的新型研究技术及方法,通过对生物体系进行刺激或扰动,或随着时间的发展,根据生物体内代谢产物的变化,研究生物体系的代谢路径[3].代谢组学研究步骤包括样品采集、预处理、数据采集、分析及解释4个部分,要求生物样品稳定性好,血清、血浆、尿液、唾液,甚至关节液等均可作为研究样品[4].预处理、数据采集主要运用分析化学技术手段,预处理分离技术主要为气相色谱、液相色谱、毛细管电泳,使样品可通过合适的方式进行测定[5].数据采集分析技术目前较为常用的为磁共振及质谱,两者各有优缺点：磁共振成本低,检验快速,但灵敏度较低；质谱则常和色谱技术联用,及液质联用法,其灵敏度高,既可定性又可定量[6].
代谢组学虽然是近十几年的新兴学科,但是在中医药研究方面得到广泛的应用,且有一定的突破.证候和方剂作为直接关系到疾病诊断和疗效的两大因素,一直是代谢组学在中医药方面研究的热点,证候的模糊性和方剂的复杂性一直是研究的难点.代谢组学将复杂方剂作为一个整体,对“君臣佐使”配伍后的方剂进行药效、毒理及物质鉴定研究,同时更将证候和方剂作为整体,进一步探讨方剂和机体作用后的效应及证候的实质内涵.由此,代谢组学为中医药研究带来新的思路及方法.
2 代谢组学应用于中医证候研究的基础
中医理论核心是辨证论治,是认识疾病和治疗疾病的原则.证实质的研究是研究中医的关键.中医学认为,证是对机体在疾病发展过程中的某一阶段病因、病理、病机、病位的概括,是对疾病某一阶段的特定病理生理过程的认识,受机体内因和外界环境的影响[7].从证的本质来看,“证”准确而简练地综合了疾病形成的多方面因素；对于一个疾病来说,证不是固定的、不变的,它是发展的、变化的.因此,对证的研究应该是从整体的角度,以动态的方法,结合多种因素进行的.
无论是病理性刺激还是生理性刺激,外界环境的改变还是体内环境的波动,都可引起机体的体液、组织中内源性代谢物发生变化,代谢组学通过对内源性代谢谱的变化进行分析,从整体上体现生物在收到多种刺激后的功能状态及变化[8].同时由于生物样本采集的微创性和便利性,代谢组学可以对生物体进行多点的观察和评估,因此代谢组学是一项动态并且整体反应机体状态的新技术、新方法.
代谢组学和中医证候的相通性体现于整体性和动态性.代谢物的生成和合成涉及人体多个系统,证候亦是多器官、多系统病理状态,受到环境、气候等影响,故二者均是对多因素整体性分析；代谢组学显示代谢物随时间变化,种类、浓度及比例也是变化的,证候亦会随时间变化而发生传变,二者均存在随时间变化而变化的特点,故二者均具有动态性.
3 代谢组学研究中医证候学的进展
3.1 代谢组学的中医证候动物模型研究进展 基于动物模型易于复制、可重复、便于观察等优点,代谢组学在中医证候动物模型的研究十分广泛、普遍.运用国际公认的造模方式复制证候模型,使用代谢组学方法对动物的尿液或血液进行分析,以寻找证候特异性代谢标志物.在实验室条件下,排除了饮食、环境、生活习惯等因素的影响,使实验数据更加集中更具有代表性.
黎莉等[9]采用激惹、噪音以及脉冲电等刺激方式对孕后大鼠进行激惹刺激,模拟了情志不遂的病理生理状态,复制了经前期综合征的肝气逆证的大鼠模型.采用代谢组学方法检测模型组和正常对照组血浆代谢成分的差异,发现四氢脱氧皮质酮、5a-四氢皮质醇、孕二醇、雌酚酮、肾上腺素、赖氨酸、5-羟基赖氨酸和乙酰半胱氨酸共同组成经前期综合征肝气逆证模型大鼠的代谢标志物群.
霍超等[10-11]分别采用慢性放血及γ射线辐射法复制血虚证模型小鼠,肌酐、胆碱、肌酸、乳酸、低密度脂蛋白等标记物在2种模型中均有出现.经过四物汤治疗后,小鼠的细胞膜及细胞内外渗透压更加稳定,糖酵解受到调节,机体的正常能量代谢、机体抗氧化能力以及免疫力得到恢复,证实了四物汤治疗血虚证可能和以上机制相关.
刘志刚等[12]运用液质联用法对肺气虚型大鼠模型进行血浆代谢组学分析.他们采用COPD肺气虚证动物模型复制法复制慢阻肺肺气虚证模型大鼠,通过检测对照组和模型组的血浆样本,发现精胺、双氢神经酰胺、十二烷二酰肉碱等10种变化显著的内源性代谢物质,考虑可能为COPD肺气虚证的疾病标志物.
Wang等[13]采用液质联用技术对心气虚证大鼠尿液进行了代谢组学研究,并运用左冠状动脉结扎法复制心气虚证大鼠模型,找到17种潜在生物标志物.给予温心方后,使其中12种标志物回调至正常水平,证明了温心方治疗心气虚的作用,并进一步证实,温心方治疗心气虚证可能和调节糖酵解、糖异生以及嘌呤代谢途径,影响饱和及不饱和脂肪酸合成相关.
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参考文献：
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